美国克利夫兰诊所：肠道微生物有害产物与心血管疾病有关

克利夫兰诊所的研究人员已经鉴定出肠道微生物产生的副产物苯乙酰谷氨酰胺（PAG）与心血管疾病的发展有关，包括心脏病发作、中风和死亡，该研究今天发表在《细胞》杂志上。欢迎大家加入我们肠道菌群重建方案与案例圈子，学习肠道菌群重建方法，平均降低血糖20%、糖尿病白蛋白34%以上，整体改善健康，点击以下卡片中‘进入圈子’加入我的圈子。

苯乙酰谷氨酰胺

苯丙氨酸是许多食物中的氨基酸，包括基于植物和动物的蛋白质来源，例如肉、豆类。由Lerner研究所心血管与代谢科学系主任Stanley Hazen博士领导的研究人员发现，当苯丙氨酸被肠道中的微生物分解时，会产生副产物（代谢产物），最终会在血液中出现，称为苯乙酰谷氨酰胺（PAG），会导致心脏病。

肠道微生物与心脏病有关

Hazen博士说：“在过去的十年中，越来越多的数据表明肠道微生物在健康中起着重要的作用，特别是与心脏病有关的疾病。” Hazen博士说，他领导着克利夫兰微生物和人类健康诊所。“我们发现血液中PAG的含量以多种不同方式增加了患心血管疾病的风险。”

研究方法

他们分析三年内来自5,000例患者的样本后发现，PAG水平升高可预测受试者将来会继续发生不良心脏病事件，例如心脏病发作和中风，以及患有2型糖尿病（心血管疾病的独立危险因素）。动物模型和微生物移植研究表明，肠道微生物产生的PAG可以在驱动心血管疾病中发挥重要作用。

PAG引起心脏病的机制

研究人员还分析了患者样品中的全血、富含血小板的血浆和分离出的血小板，以了解PAG如何影响细胞过程。然后，他们分析了动脉损伤的动物模型，以了解PAG诱导的细胞变化如何表现为疾病。Hazen博士及其团队发现，PAG增强了血小板的反应性和凝血能力，从而增加了血凝块的可能性，而血凝块是造成心脏病发作和中风等不良心脏事件的主要原因。

“我们如此感兴趣的部分原因是因为我们发现PAG与β受体阻滞剂结合相同的受体，β受体阻滞剂是通常处方用来帮助治疗心脏病的药物。”

Stanley Hazen博士，Lerner研究所心血管与代谢科学系主任，Miller家庭心脏，血管与胸腔研究所预防性心脏病和康复科主任

β受体阻滞剂有治疗作用

对具有高PAG的动物模型施用β受体阻滞剂可逆转由PAG驱动的心血管终点。此外，研究人员发现，使用基因编辑技术或药物阻断PAG-受体信号传导会显著降低凝血活性。

Hazen说：“我们相信我们的发现表明，β受体阻滞剂的某些益处可能归因于预防PAG相关的活动。β受体阻滞剂已被广泛研究，并已被许多心脏病患者开具处方，但是据我们所知，这是首次有人建议使用这种机制来解释其某些益处。”

β受体阻滞剂

β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3 种类型，可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等和脂肪分解。这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。

肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为 3 种类型， 即β1受体、β2受体和β3受体。β1受体主要分布于心肌， 可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌， 可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。这些效应均可被 β受体阻滞剂所阻断和拮抗。

β受体阻滞剂可分为3类：①非选择性的β受体阻滞剂，同时阻断β1和β2受体，如普萘洛尔等；②选择性的β受体阻滞剂，对β2受体影响小或几乎无影响，如比索洛尔等；③阻断α1和β受体，如卡维地洛。

所以，糖尿病应该改善肠道菌群来减少心脏病风险，或者合理使用药物。